Foolhape: värskeim teadus ja tõendid

Miks on foolhappe uuringud arenenud?

Foolhape — folaadi (vitamiin B9) sünteetiline vorm — on üks enimuuritud vitamiine kliinilises meditsiinis. Selle roll neuraaltorutõve ennetamisel raseduse alguses on toitumise epidemioloogia tugevaimate leidude seas. Siiski on periood 2015–2025 toonud sellele alusele olulise uue keerukuse: kasvav arusaam MTHFR geneetilistest polümorfismidest, arutelu selle üle, kas sünteetiline foolhape on optimaalne lisandivorm, muudetud mõtlemine kardiovaskulaarsete tulemuste kohta ning tekkiv tõendus kognitsioonist ja meeleolust. See ülevaade käsitleb, kus tõendid praegu seisavad.

MaxFit.ee-s on foolhape saadaval kujul OstroVit Folic Acid 800 90tabs, ICONFIT Capsules Folic Acid 400mg N90 ja NOW Folic Acid 800mcg€10.90 Laos 250tab — võimalused, mis katavad erinevaid annusetasemeid ja vormid.

Mida uued uuringud näitavad?

Rasedus ja neuraaltorutõve ennetamine

Põhiline leid jääb muutumatuks ja kuulub toitumise teaduse tugevaimate hulka: piisav folaadi tase kontseptsiooni ümber ja raseduse alguses vähendab oluliselt neuraaltorutõve riski. Järjepidev soovitus — mida toetavad aastakümnetepikkused uuringuandmed ja rahvatervise järelevalve — on täiendav foolhape või metüüfolaat enne kontseptsiooni ja esimese trimestri jooksul. See leid ei vaja aruteluna ümbersõnastamist; see on kindlaks tehtud.

MTHFR polümorfismid ja metüülfolaat

Viimaste aastate folaadi uuringute kõige praktilisem areng puudutab MTHFR geeni. Variandid nagu C677T vähendavad ensüümi tõhusust foolhappe muundamisel selle aktiivseks vormiks, 5-metüültetrahüdrofolaadiks (5-MTHF). Märkimisväärne osa populatsioonist kannab vähemalt ühte MTHFR varianti. Homosügootse MTHFR C677T-ga isikutel on antud foolhappe lisandannuse puhul madalam plasma folaat ja nad võivad kasu saada otsese 5-MTHF (metüülfolaadi) lisandist.

Metaanalüüs leidis, et metüülfolaadi lisamine suurendas MTHFR C677T homosügootidel plasma folaati märkimisväärselt võrreldes foolhappega (Prinz-Langenohl et al., 2009). See on nihutanud kliinilist mõtlemist metüülfolaadi pakkumise suunas eelistatud vormina inimestele, kellel on teadaolev või kahtlustatav MTHFR variant.

Kardiovaskulaarsed tulemused ja homotsüsteiin

Varasem entusiasm foolhappe kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamiseks homotsüsteiini alandamise kaudu on oluliselt vaibunud. Suured randomiseeritud uuringud, nagu HOPE-2 ja SEARCH, leidsid, et foolhappe ja B12 lisamine alandas homotsüsteiini, kuid ei vähendanud suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste määra (Lonn et al., 2006). Homotsüsteiini alandav efekt on reaalne; kliinilistesse kardiovaskulaarsetesse tulemustesse ülekandmine juba optimaalsel meditsiinilisel ravil olevatel inimestel ei tõestatud. See nihutab kliinilist raamistust: folaadi lisamine on sobiv puudulikkuse korrigeerimiseks ja konkreetseteks näidustusteks, mitte üldiseks kardiovaskulaarse riski vähendajaks.

Kognitsioon ja vaimne tervis

Tekkivad uuringud jätkavad folaadi rolli uurimist depressioonis, kognitiivses languses ja dementsuse riskis. Vaatlusuuringud seostavad järjepidevalt madalat folaadi taset suurenenud depressiooniriskiga. Randomiseeritud uuringute tõendus on segasem, kuid metaanalüüs leidis, et folaadi lisamine avaldas tagasihoidlikku kasu depressiooni tulemustele antidepressantide ravi abina madala lähteline folaadiga täiskasvanutel (Papakostas et al., 2012). Kas see peegeldab põhjuslikku rolli või puudulikkuse korrigeerimise efekti, on vaieldav.

Muutused konsensuses

• Metüülfolaadi üleolekut foolhappest MTHFR variantidega inimestel aktsepteeritakse kliinilises praktikas üha enam, kuigi kogu populatsiooni hõlmavad tõendid raskete tulemuste kohta on piiratud.
• Homotsüsteiini-kardiovaskulaarne seos, kuigi biokeemiliselt reaalne, ei tõlgu usaldusväärselt sündmuste vähenemiseks hästi ravitud populatsioonides.
• Rikastamine on tõstatanud muret kõrge metaboliseerimata foolhappe (UMFA) pärast plasmas, mis tekib siis, kui tarbimine ületab maksa muundamisvõimet. UMFA kliiniline tähtsus on vaieldav ja jääb aktiivseks uurimisvaldkonnaks.

Endiselt lahtised küsimused

Optimaalne annus ja vorm MTHFR kandvate isikute puhul: Kui palju metüülfolaati on vajalik sünteetilise foolhappe suhtes homosügootsetele C677T isikutele raseduse ajal? Uuringuandmed ei ole veel lõplikud.

Vähiriski moduleerimine: On välja pakutud nii folaadi kaitsvaid kui edendavaid mõjusid vähiriskile, kusjuures suhe sõltub ajastusest, olemasolevast folaadi staatusest ja vähi tüübist. Folaadist tuleneva vähi ennetamise jaoks ühtegi selget toidulisandite soovitust ei ole kehtestatud.

Pikaajaliste suurte annuste mõjud: Väga suurte foolhappeannuste ohutus paljude aastate jooksul ei ole täielikult iseloomustatud, eriti seoses võimaliku B12 puudulikkuse varjamisega ja UMFA kogunemisega.

Mida see tähendab praktikas

Kokkuvõte

Foolhappe uurimistöö on arenenud ühest tugevast leiust (neuraaltorutõve ennetamine) keerukaks maastikuks, mis hõlmab geneetilist variatsiooni, vormi valikut ja nüansseeritud tulemusi meeleolule ja kognitsioonile. Raseduse põhisoovitus jääb muutumatuks. Valdkond on õppinud mõtlema hoolikamalt sellest, kes saab kasu sünteetilisest foolhappest versus aktiivne metüülfolaat, ja on olnud homotsüsteiini alandamise ebaõnnestumisest kardiovaskulaarsete sündmuste usaldusväärseks vähendamiseks tagasihoidlik.

KKK

Kas peaksin võtma foolhapet või metüülfolaati?

Enamiku MTHFR variantideta inimeste puhul on standardne foolhape piisav ja see on enimuuritud vorm. Neile, kellel on kinnitatud või kahtlustatav MTHFR C677T homosügootsus, või kellele eelistab aktiivset vormi, möödub metüüfolaat (5-MTHF) MTHFR muundamissammust ja jõuab plasma folaadi tasemeni vähemalt sama tõhusalt. Kui olete ebakindel, on arstiga vestlemine ja võimaluse korral MTHFR genotüpiseerimine mõistlik samm.

Millist foolhappeannust raseduse jaoks soovitatakse?

Enamiku riikide rahvatervise juhised soovitavad foolhappe lisamist enne kontseptsiooni ja esimese trimestri ajal. Tavaline soovitatav annus on tavaliselt vahemikus nelisada kuni kaheksasada mikrogrammi päevas, kõrgemaid annuseid soovitatakse neile, kellel on suurem neuraaltorutõve risk. Järgige alati oma tervishoiuteenuse pakkuja juhiseid teie konkreetse olukorra kohta.

Kas toidulisanditest võib liiga palju folaati saada?

Foolhappe talutav ülemine tarbimistase täiskasvanutel on kehtestatud tuhandel mikrogrammil sünteetilise foolhappena päevas. Selle taseme krooniline ületamine võib varjata vitamiin B12 puudulikkust, korrigeerides megaloblastilise aneemia, samal ajal kui neuroloogiline kahjustus jätkub. Toiduga saadaval folaadil ei ole kehtestatud ülempiiri ega seostata seda toksilisusega. Tavaliselt soovitatavate vahemike piires olevad täiendavad annused on enamiku tervete täiskasvanute jaoks ohutud.

Viited

Prinz-Langenohl, R., Bramswig, S., Tobolski, O., Smulders, Y. M., Smith, D. E., Finglas, P. M., Pietrzik, K. (2009). [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. British Journal of Pharmacology, 158(8), 2014-2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19917061/

Lonn, E., Yusuf, S., Arnold, M. J., Sheridan, P., Pogue, J., Micks, M., McQueen, M. J., Probstfield, J., Fodor, G., Held, C., Genest, J. (2006). Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. New England Journal of Medicine, 354(15), 1567-1577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16531613/

Papakostas, G. I., Shelton, R. C., Zajecka, J. M., Etemad, B., Rickels, K., Clain, A., Baer, L., Dalton, E. D., Solis, E. M., Thase, M. E., Lamon-Fava, S., Fava, M. (2012). L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. American Journal of Psychiatry, 169(12), 1267-1274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23212058/