Nikotiinhape (niatsiin): kasu, annused ja punetuse efekt

Nikotiinhape (niatsiin): kasu, annused ja punetuse efekt

Nikotiinhape — tavaliselt kutsutud niatsiiniks — on üks vitamiin B3 kahest peamisest vormist. See on vorm, mis põhjustab kuulsat "niatsiini punetust": sooja, torkivat, punastavat nahareaktsiooni, mis enamiku esmakasutajaid eemale peletab. Kuid see punetus on ka märk millestki farmakoloogiliselt huvitavast.

Aastakümneid oli nikotiinhape üks tõhusamaid ravimeid HDL-kolesterooli tõstmiseks ja triglütseriidide alandamiseks (Altschul et al., 1955). Hiljuti on suured kliinilised uuringud seadnud kahtluse alla, kas need lipiidide muutused tegelikult infarkte ennetavad. Lugu on nüanssirikkam kui entusiastid või skeptikud arvavad.

See juhend on mõeldud kõigile, kes kaaluvad niatsiini lisamist kardiovaskulaarsetel, metaboolsetel või vereringeliselt põhjustel — ja kes soovivad mõista, mida teadus tegelikult toetab.

Kokkuvõte

• Nikotiinhape (niatsiin) on vitamiin B3 punetust tekitav vorm, mis erineb niatsinamiidist
• Farmakoloogilistes annustes (1-3 g päevas) tõstab HDL-i 15-35% ja alandab triglütseriide 20-50% (Kamanna & Kashyap, 2008)
• AIM-HIGH ja HPS2-THRIVE uuringud näitasid, et need lipiidide paranemised ei vähendanud kardiovaskulaarseid sündmusi statiinravile lisamisel (Boden et al., 2011; HPS2-THRIVE, 2014)
• Punetus on põhjustatud prostaglandiini D2 vabanemisest nahas — ebamugav, kuid mitte ohtlik
• Väikese annusega niatsiin (50-250 mg) on saadaval toidulisandina; suurte annustega on retseptiravimi territoorium
• Niatsiimil on endiselt legitiimseid kasutusviise, kuid rutiinse kardiovaskulaarse määramise päevad on möödas

Kuidas nikotiinhape toimib

Lipiidide mõjud

Nikotiinhape toimib mitme mehhanismi kaudu verelipiidide muutmiseks:

HDL-i tõstmine: Niatsiin vähendab apolipoproteiin A-I (peamise HDL-valgu) kliirensit verest, lubades HDL-osakestel kauem ringlusesse jääda (Kamanna & Kashyap, 2008).

Triglütseriidide alandamine: Niatsiin inhibeerib maksas DGAT2, vähendades VLDL tootmist. Vähem VLDL tähendab vähem triglütseriide ja vähem LDL-osakesi (Ganji et al., 2003).

LDL-i alandamine: Mõõdukas, tavaliselt 10-20%, peamiselt vähenenud VLDL tootmise kaudu.

Lp(a) alandamine: Niatsiin on üks vähestest ainetest, mis alandab lipoproteiin(a) 20-30% (Carlson et al., 1989). See on potentsiaalselt oluline, kuna Lp(a) on geneetiliselt määratud kardiovaskulaarne riskifaktor väheste ravivõimalustega.

Punetuse mehhanism

Niatsiini punetus tekib, kuna nikotiinhape aktiveerib GPR109A retseptori Langerhansi rakkudel ja keratinotsüütidel nahas. See käivitab prostaglandiini D2 ja E2 vabanemise, põhjustades vasodilatatsiooni (Benyo et al., 2005).

Punetus tavaliselt:

• Algab 15-30 minutit pärast manustamist
• Kestab 30-60 minutit
• Mõjutab nägu, kaela, rindkeret ja käsi
• Väheneb korduva igapäevase kasutamisega (tolerantsus kujuneb 1-2 nädalaga)
• Süveneb kuumade jookide, alkoholi või tühja kõhuga võtmisest

Kardiovaskulaarne vaidlus

Lubadus (statiinide-eelne ajastu)

Coronary Drug Project (1975) näitas, et niatsiin vähendas korduvaid infarkti 27% ja kogusuremust 11% 15-aastases jälgimises (Canner et al., 1986). See oli teedrajav leid statiinide-eelsel ajastul.

Pettumus (statiinide ajastu)

Kaks suurt uuringut muutsid narratiivi:

AIM-HIGH (2011): Pikendatud vabanemisega niatsiini (1500-2000 mg päevas) lisamine statiiniravile ei vähendanud kardiovaskulaarseid sündmusi, vaatamata HDL-i ja triglütseriidide paranemisele. Uuring peatati asjatuse tõttu (Boden et al., 2011).

HPS2-THRIVE (2014): Üle 25 000 patsiendi statiiniravil randomiseeriti niatsiini + laropiprant või platseebo gruppi. Kardiovaskulaarset kasu ei leitud ja niatsiini grupil oli rohkem kõrvaltoimeid (HPS2-THRIVE, 2014).

Annustamine ja vormid

Pikendatud vs. kohevabanev

• Kohevabanev (IR): Põhjustab rohkem punetust, kuid vähem maksatoksilisust
• Pikendatud vabanemine (ER): Vähem punetust, kuid suurem hepatotoksilisuse risk suurtes annustes
• "Punetuseta niatsiin": Tavaliselt inositoolheksanikotinaat, mis vabastab niatsiini väga aeglaselt. Probleem: see võib vabastada nii vähe vaba nikotiinhapet, et farmakoloogiline toime on minimaalne (Meyers et al., 2003)

Punetuse haldamine

1. Alusta väikeselt — alusta 50-100 mg ja suurenda järk-järgult nädalate jooksul
2. Võta koos toiduga — aeglustab imendumist ja vähendab tipptaset veres
3. Võta aspiriini — 325 mg aspiriini 30 minutit enne niatsiini blokeerib prostaglandiini sünteesi ja vähendab punetust oluliselt (Whelan et al., 1992)
4. Ole järjepidev — igapäevane kasutamine kujundab tolerantsuse 1-2 nädalaga
5. Väldi päästikuid — kuumad joogid, alkohol ja vürtsikas toit süvendavad punetust

Nikotiinhape vs. niatsinamiid: peamised erinevused

Mõlemad vormid on NAD+ eelained, kuid nende farmakoloogilised profiilid on üsna erinevad. Need ei ole spetsiifiliste terapeutiliste rakenduste jaoks asendatavad.

Levinud vead

1. Suurte annuste niatsiini võtmine ilma meditsiinilise jälgimiseta — annused üle 500 mg päevas vajavad perioodilisi maksafunktsiooni teste
2. IR-lt ER-le üleminek sama annusega — pikendatud vabanemisega niatsiin on milligrammi kohta hepatotoksilisem
3. "Punetuseta niatsiini" ostmine lipiidikasu ootuses — inositoolheksanikotinaat ei anna usaldusväärselt farmakoloogilisi annuseid
4. Niatsiini kombineerimine statiinidega ilma arsti järelevalveta — suurem müopaatia ja maksaprobleemide risk

Korduma kippuvad küsimused

Kas niatsiini punetus on ohtlik?

Ei. Punetus on ebamugav, kuid kahjutu — see on prostaglandiinide vahendatud vasodilatatsioon, mitte allergiline reaktsioon. Siiski võib see olla ehmatav, kui ootamatu, mistõttu on soovitatav alustada väikeste annustega.

Kas niatsiin saab asendada statiine?

Enamiku inimeste jaoks ei. Statiinidel on palju tugevam tõendusbaas kardiovaskulaarsete sündmuste ja suremuse vähendamiseks. Niatsiini võib kaaluda, kui statiinid on vastunäidustatud.

Kas niatsiin aitab vereringet?

Vasodilatatoorne punetus suurendab ajutiselt verevoolu. Mõned inimesed kasutavad väikese annusega niatsiini (50-100 mg) perifeerse vereringe jaoks. See ei ole sama mis lipiidide mõjud, mis nõuavad palju suuremaid annuseid.

Kas nikotiinhape on raseduse ajal ohutu?

RDA tasemel (14-18 mg päevas) jah. Suurte annuste terapeutilist niatsiini pole raseduse ajal piisavalt uuritud ja seda tuleks vältida.

Kuidas niatsiin alkoholiga koostoimib?

Alkohol süvendab punetust ja lisab maksastressit suurte niatsiini annuste korral. Regulaarse alkoholitarbimise korral vajab suurte annuste niatsiini teraapia sagedasemat maksa jälgimist.

Eestiga seotud märkused

Eestis on nikotiinhappe toidulisandid väikestes annustes (50-250 mg) saadaval apteekides ja tervisekauplustes käsimüügina. Kõrgema annusega pikendatud vabanemisega formulatsioonid võivad vajada retsepti. Lipiidipaneeli testimine on saadaval perearstide kaudu (haigekassa kaetud) või eralaborites nagu Synlab ja Medicumi labor (€15-25 lihtsa lipiidipaneeli eest).

Viited

• Altschul, R., Hoffer, A. & Stephen, J. D. (1955). Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Archives of Biochemistry and Biophysics, 54(2), 558-559.
• Benyo, Z., Gille, A., Kero, J., et al. (2005). GPR109A mediates nicotinic acid-induced flushing. Journal of Clinical Investigation, 115(12), 3634-3640.
• Boden, W. E., Probstfield, J. L., Anderson, T., et al. (2011). Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. New England Journal of Medicine, 365(24), 2255-2267.
• Canner, P. L., Berge, K. G., Wenger, N. K., et al. (1986). Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients. Journal of the American College of Cardiology, 8(6), 1245-1255.
• Carlson, L. A., Hamsten, A. & Asplund, A. (1989). Pronounced lowering of serum Lp(a) with nicotinic acid. Journal of Internal Medicine, 226(4), 271-276.
• Ganji, S. H., Kamanna, V. S. & Kashyap, M. L. (2003). Niacin and cholesterol: role in cardiovascular disease. Journal of Nutritional Biochemistry, 14(6), 298-305.
• HPS2-THRIVE Collaborative Group (2014). Effects of extended-release niacin with laropiprant. New England Journal of Medicine, 371(3), 203-212.
• Kamanna, V. S. & Kashyap, M. L. (2008). Mechanism of action of niacin. American Journal of Cardiology, 101(8A), 20B-26B.
• Meyers, C. D., Carr, M. C., Park, S. & Brunzell, J. D. (2003). Varying cost and free nicotinic acid content in OTC niacin preparations. Annals of Internal Medicine, 139(12), 996-1002.
• Whelan, A. M., Price, S. O., Fowler, S. F. & Hainer, B. L. (1992). The effect of aspirin on niacin-induced cutaneous reactions. Journal of Family Practice, 34(2), 165-168.

Vaata ka:

• Seedeensüümid: Täielik juhend kasude, annuste ja valiku kohta
• Shiitake Seen: Beeta-Glükaanid, Kolesterool ja Immuunsus
• Lyapko aplikaator: nõelteraapia matt taastumiseks ja valuvähendamiseks