Metüleensinine: ravim, mitte toidulisand — mida uuringud tegelikult näitasid

Miks sporditoidupood kirjutab ainest, mida ta ise ei müü

Iga paari kuu tagant tuleb sama küsimus. Keegi on näinud videot, kus mees tilgutab keele alla erksinist vedelikku ja räägib mitokondrite "uuendamisest", ning küsib, kas MaxFitil on metüleensinist. Vastus on lühike: ei ole. Ja mitte sellepärast, et see oleks laost otsa saanud.

Metüleensinine ehk metüültioniinkloriid on ravim. Euroopa Liidus on sellel müügiluba haiglaravimina (Proveblue) omandatud methemoglobineemia raviks - seisund, kus veri ei suuda enam hapnikku normaalselt kanda. Seda manustab arst veeni, haiglas, jälgitavas annuses. Toidulisandit sellest ei tehta ja Eestis seda toidulisandina ei müüda.

Me võiksime siinkohal lihtsalt vaikida ja lasta teistel lehtedel seda märksõna endale võtta. Aga eestikeelses otsingus on selle sõna taga peamiselt tõlgitud haip: mitokondrite "biohäkkimine", nootroopse tilga lubadused ja ostulingid välismaistesse veebipoodidesse. Nii et siin on aus versioon. Mis aine see tegelikult on, mida inimuuringud päriselt mõõtsid, kus on Eesti kontekstis kõige suurem risk, ja mis on legaalselt riiulil, kui see, mida sa tegelikult tahad, on rohkem päevast energiat ja selgem pea.

Mis metüleensinine tegelikult on

Aine sünnib 1876. aastal Saksamaal tekstiilitööstuse tarbeks - see on tiasiinvärv, mille lõi Heinrich Caro. Bioloogiasse jõudis see mikroskoobi kaudu: Paul Ehrlich kasutas seda kudede värvimiseks ja märkas, et värv seondub valikuliselt teatud rakkudega. Sellest sündis idee, et keemiline aine võib organismis "sihtida", ja 1891. aastal manustati metüleensinist malaariahaigetele. Ajalooliselt on see esimene täielikult sünteetiline ühend, mida inimesel ravimina kasutati - klorokviini ja hilisemate malaariaravimite otsene eelkäija.

Sellel ajaloolisel faktil on tänases turunduses ebaproportsionaalselt suur roll. "Vanim ravim maailmas" kõlab usaldusväärselt. Tegelikkuses tähendab see ainult, et keemia on vana ja odav. See ei ütle midagi selle kohta, kas väike suukaudne annus muudab tervel inimesel midagi märgatavat.

Tänane ametlik meditsiiniline identiteet on kitsas ja hästi määratletud: kiire, odav ja tõhus vastumürk ühe konkreetse verehäire vastu. Kõik ülejäänu - nootroopne kasutus, "mitokondriaalne tugi", vananemisvastane jutt - on uurimisala, mitte kinnitatud näidustus.

Mehhanism: kust kogu mitokondrite jutt alguse sai

Mehhanism ise on päris ja seda tasub mõista, sest just siit läheb arutelu rööpast välja.

Mitokondrite sisemembraanis liiguvad elektronid mööda hingamisahelat kompleksist kompleksi ja see liikumine toodab lõpuks ATP-d. Metüleensinine on redoks-vahendaja: madalas kontsentratsioonis suudab ta ise elektrone vastu võtta (muutudes värvituks leukovormiks) ja neid edasi anda tsütokroom c suunas, möödudes ahela kitsaskohast. Laboris tähendab see, et hapnikutarbimine tõuseb ja elektronide "leke", mis tekitab vabu radikaale, väheneb (Rojas et al., 2012).

See on tõeline keemia. Aga tõeline mehhanism ei ole tõeline tulemus. Igal ravimil on mehhanism; küsimus on alati, kas see mehhanism annab elusal inimesel mõõdetava ja püsiva kasu ilma vastukaaluta. Just selle vahe kohal hüppavad enamik "biohäkkimise" videoid kergelt üle: nad seletavad ära elektronikandja loogika ja liiguvad sujuvalt lauseni, et sa oled homme teravam. Nende kahe vahel on kliinilised uuringud - ja need on palju tagasihoidlikumad.

Hormees: annusekõver, mis pöörab end ümber

Metüleensinise kõige olulisem omadus ei ole see, mida ta teeb, vaid see, kui kitsas on aken, kus ta seda teeb.

Toime on hormeetiline ehk kõverjooneline: madal kontsentratsioon toimib elektronide vahendajana, kõrgem kontsentratsioon hakkab käituma vastupidiselt - aine ise muutub oksüdeerijaks ja suurendab oksüdatiivset koormust (Rojas et al., 2012). See ei ole teoreetiline nüanss. Kliinikus ravib metüleensinine methemoglobineemiat ühes annusevahemikus ja tekitab methemoglobineemiat kõrgemas. Sama molekul, vastupidine tagajärg, vahe on annuses.

Uuringutes kasutatud annuseid kirjeldatakse teaduskirjanduses kehakaalu kohta ja need on väikesed. Me ei kirjuta siia numbrit, mida sa võiksid võtta, ja see ei ole ettevaatlikkus juriidilise vormistuse pärast. Põhjus on lihtne: annus, mis uuringus mõõdeti, saadi täpselt kaalutud farmatseutilisest preparaadist kontrollitud tingimustes. Tilkade lugemine märgistamata pudelist ei ole sama tegevus. Kui aine toime pöördub kitsas vahemikus ümber, siis on "umbes õige annus" mõistlik ainult siis, kui keegi teine on selle sinu eest välja mõõtnud - ja Eestis on see keegi arst, mitte veebipood.

Mida inimuuringud päriselt mõõtsid

Kõige rohkem tsiteeritud inimuuring on funktsionaalse MRT-ga tehtud katse tervetel täiskasvanutel. 26 osalejat said ühekordse madala suukaudse annuse või platseebo ning tegid skanneris tähelepanu- ja mäluülesandeid. Metüleensinise järel suurenes aju vastus tähelepanuülesande ajal ja mälu meenutamise ülesandes tuli umbes 7% rohkem õigeid vastuseid (Rodriguez et al., 2016).

See on reaalne tulemus ja seda ei tasu maha teha. Aga vaata, mida see ei ütle. See oli üks annus, üks skaneerimissessioon, väike rühm terveid inimesi. Uuring ei ütle midagi selle kohta, mis juhtub, kui inimene võtab tilku iga päev kaheksa nädalat. Ta ei ütle midagi pikaajalise ohutuse kohta. Ta ei ütle midagi inimese kohta, kes on novembris kell kolm päeval kontorilaua taga surnud - see on hoopis teine olukord kui MRT-skanner.

Teine inimkatse tegeles hirmu kustutamise õppimisega klaustrofoobia korral. Tulemus oli tingimuslik ja üllatavalt õpetlik: aine tugevdas seda, mida sessioon parasjagu õpetas. Osalejatel, kelle hirm oli sessiooni lõpuks juba madal, püsis kasu kuu aja pärast; neil, kes lahkusid sessioonilt endiselt ärevana, läks tulemus halvemaks (Telch et al., 2014). See on täpselt vastupidine sellele, kuidas seda uuringut tsiteeritakse ("mälu paraneb"). Mälu ei parane valikuliselt heade asjade suhtes.

Kokkuvõttes: inimtõendus "fookuse ja energia" väite taga on väike, äge ja peamiselt ühekordse annuse kohta.

Tau-uuringud: kus suur lubadus kliinikus kokku kukkus

Kõige tugevam argument, mille haibivideod käiku panevad, on Alzheimeri-suunaline uurimisliin. Selle lugu tasub lõpuni rääkida, sest lõpp jäetakse tavaliselt välja.

Ideeks oli, et tiasiinvärvid takistavad tau-valgu kokkukleepumist. Uurimisrühm viis läbi teise faasi uuringu metüültioniinkloriidiga ja tulemus oli mitmetähenduslik - toime paistis peamiselt alarühmas, kes kasutas ainet monoteraapiana, mis on klassikaline post-hoc muster (Wischik et al., 2015). Seejärel tehti korralik kolmanda faasi uuring: 891 kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega patsienti, testitav aine oli puhastatud derivaat (leuko-metüültioniinium). Uuring ei saavutanud oma esmaseid tulemusnäitajaid (Gauthier et al., 2016).

Kaks asja on siin olulised. Esiteks: testiti farmaatsiatööstuse valmistatud derivaati farmakoloogilistes annustes kontrollitud tingimustes - mitte sinist vedelikku pipetipudelis. Teiseks: ka see ei töötanud. Kui keegi ütleb sulle, et metüleensinine on "aju jaoks tõestatud", siis kõige kasulikum fakt on see, et kõige paremini rahastatud ja kõige korralikumalt disainitud katse seda tõestada ei õnnestunud. Me ei väida siin midagi haiguste ravi kohta - me lihtsalt loeme ette, mida uuring mõõtis ja mida ta ei näidanud.

Väide sotsiaalmeedias vs mida uuring tegelikult mõõtis

Serotoniinisündroom: Eesti kontekstis kõige tähtsam lõik

Kui sa loed sellest artiklist ainult ühe osa, siis loe seda.

Metüleensinine on tugev monoamiini oksüdaas A pärssija - laboris on see mehhanism otseselt kinnitatud (Ramsay et al., 2007). See tähendab, et aine ei ole serotoniinisüsteemi suhtes neutraalne. Kombinatsioonis SSRI- või SNRI-tüüpi antidepressandiga, MAO-inhibiitoriga, tramadooliga, triptaaniga või naistepunaga tekib serotoniinitoksilisuse risk. Haiglates on see dokumenteeritud siis, kui metüleensinist manustati operatsiooni ajal patsiendile, kes juba võttis serotonergilist ravimit. USA ravimiamet andis 2011. aastal selle kohta eraldi hoiatuse.

Miks see Eestis eriti oluline on? Sellepärast, et SSRI- ja SNRI-tüüpi antidepressandid on siin täiesti tavaline retsept - piisavalt tavaline, et see ei ole mingi teoreetiline erand. Ja kõige ohtlikum osa on psühholoogiline: inimene, kes tilgutab hommikul keele alla "toidulisandit", ei maini seda perearstile ega apteekrile, sest ta ei liigita seda ravimiks. Just see vaikimine muudab koostoime ohtlikuks.

Serotoniinitoksilisus algab rahutuse, värina, higistamise, kiirenenud südamerütmi, lihastõmbluste ja segasusega. See ei ole seisund, mida kodus jälgitakse - see on kiirabi juhtum. Kui sa võtad antidepressanti, ei ole "aga ma võtan väga väikest annust" siin argument.

Kellele see teema kindlasti ei sobi

See on nimekiri, kus ei ole nüansse. Kui sa oled ühes neist rühmadest, siis metüleensinine ei ole sinu jaoks katsetamise koht:

• Kes kasutab SSRI- või SNRI-antidepressanti, MAO-inhibiitorit, tramadooli, triptaani, liitiumi või naistepuna. Serotoniinitoksilisus on eluohtlik ja täiesti välditav.
• Kellel on G6PD ensüümi puudulikkus. Sellel inimesel võib oksüdatiivne koormus vallandada punaste vereliblede lagunemise. Enamik inimesi ei tea, kas neil on see puudulikkus, sest Eestis seda rutiinselt ei testita.
• Rasedad ja imetavad. Andmeid ei ole ja loote ohutust ei ole kellelgi õigust oletada.
• Neeru- või maksafunktsiooni häirega inimesed, kellel aine eritumine on muutunud.
• Lapsed ja noorukid. Siin ei ole isegi arutelu.
• Sportlased, kes kuuluvad dopingukontrolli valimisse. Aine ise ei ole keelatud ainete nimekirjas, aga tundmatust välismaisest veebipoest tellitud märgistamata pudel on täpselt see tooteklass, mille saastumisjuhtumid on sportlastele kalliks maksma läinud. Riski ei saa hinnata, kui koostist ei tea.
• Ja kõige laiem rühm: kõik, kes kavatsevad annuse ise silma järgi paika panna.

Puhtuse lõks: "akvaariumikvaliteet" ja "lab grade"

Metüleensinist müüakse maailmas laialt kahel eesmärgil, millel meditsiiniga midagi pistmist ei ole: akvaariumikalade seenravi ja laboratoorne värvimine. Kumbki ei ole toodetud farmakopöa nõuete järgi. Sellisel tootel ei ole nõuet, et lisandid oleksid piiratud inimesele ohutu tasemeni - tal on nõue, et värv värviks.

Veebipoodides ilmuvad sildid "USP grade", "pharmaceutical grade", "99,8% puhas". Need on müüja enda väited, kui neile ei ole lisatud akrediteeritud labori analüüsitõendit, mis on jälgitav konkreetse partii numbrini. Praktikas seda tõendit ei ole või on see üldine PDF ilma partiiviiteta.

Võrdle seda apteegiravimiga. Ravimil on müügiloa hoidja, partiinumber, eestikeelne pakendi infoleht, kvaliteedinõuded ja järelevalveasutus, kelle poole saab kaevata. Välismaisest veebipoest tellitud pipetipudelil on silt. Kogu vahe ongi selles asümmeetrias - ja see vahe muutub oluliseks täpselt siis, kui midagi läheb valesti.

Kuidas seda Eestis klassifitseeritakse ja mida see praktikas tähendab

Ravimiamet käsitleb metüültioniinkloriidi ravimina, mitte toidulisandina. Praktiline tagajärg on lihtne: seda ei ole Eesti toidulisandiriiulil ja seda ei tohiks sinna ka ilmuda. Retseptiravimi tellimine välismaisest veebipoest ei ole sama tegevus kui toidulisandi tellimine, ja me ei hakka siin tsiteerima paragrahve, mida me ei ole pädevad tõlgendama. Kui sa tahad täpset vastust selle kohta, mida sa tohid isiklikuks tarbeks tellida, siis see küsimus käib Ravimiametile või apteekrile - mitte sporditoidupoele.

Meie enda seisukoht on igav ja järjekindel: MaxFit ei müü metüleensinist, ei telli seda eritellimusena ja ei kavatse hakata. Kui see maksab meile mõne müügi, siis olgu.

Kui sa tegelikult tahad rohkem päevaenergiat ja teravamat pead

Enamik inimesi, kes metüleensinise järele küsib, ei taha tegelikult metüleensinist. Nad tahavad, et kell 15 ei oleks pea vatti täis. See on lahendatav probleem ja see algab igavatest asjadest: uni, rauavarud (ferritiin, eriti naistel), kilpnääre, D-vitamiin Eesti pimedal poolaastal ja kofeiini ajastus. Vereanalüüs perearsti juures annab siin rohkem infot kui ükski tilk.

Kui alus on paigas, siis siin on see, mis on Eestis legaalselt müügil, märgistatud ja partiiviitega. Hinnad on kirjutamise hetkel.

Mitokondriaalse toe kõige ausam vaste on koensüüm Q10, sest see ongi hingamisahela päris elektronikandja - NOW CoQ10 200mg 60 veg. caps. maksab 29,90 €, soodsam sissejuhatus on ICONFIT Capsules Coenzyme Q10 90caps hinnaga 18,90 €. Kes tahab paremini imenduvat redutseeritud vormi, sellele on NOW Ubiquinol 200mg 60 softgels 66,90 €, mis on selgelt kallim valik. Taurin on aminohape, mida kasutatakse energiajookides mõjuval põhjusel ja mida saab ka ilma suhkru ja värvaineteta - MST Taurine 120caps hind on 15,90 €. Koliin on atsetüülkoliini lähteaine ja pulber on kõige odavam viis seda katta: OstroVit Choline 200g Naturaalne maksab 10,90 €. Ürdipoolel on kõige pikema kasutusajalooga ginkgo - MST Ginkgo Biloba 60caps 16,90 €. Ja kõige ausam vastus "tahan kohe rohkem energiat" küsimusele on endiselt kõige odavam: OstroVit Caffeine 200mg VEGE 200tabs hinnaga 7,90 €. Adaptogeenide poolelt küsitakse kõige rohkem maca järele, näiteks NOW Maca 500mg 100 veg. caps. hinnaga 11,90 €.

Kogu valiku leiad kategooriast energia ja aju. Kui su tegelik mure on läbiv väsimus, tasub üle vaadata ka vitamiinikompleksid, ja kui huvitab aine, millel on aju energiavahetuse kohta kõige rohkem inimuuringuid, siis see on kreatiin - mitte sinine tilk.

Kui tahad edasi lugeda, siis koliini vormide erinevustest kirjutasime pikemalt artiklis Alpha-GPC juhend, koliinipreparaadi kvaliteedi hindamisest artiklis kuidas valida kvaliteetne koliin ja alternatiivsest energiaallikast artiklis MCT õli.

KKK

Kas MaxFit müüb metüleensinist?

Ei. See on ravim, mitte toidulisand, ja me ei müü ravimeid. Me ei telli seda ka eritellimusena.

Kas ma tohin seda ise välismaalt tellida?

Retseptiravimi tellimine ei ole sama mis toidulisandi tellimine ja me ei hakka siin ette lugema reegleid, mida me ei ole pädevad tõlgendama. Täpne vastus tuleb Ravimiametilt või apteekrilt. Sõltumata reeglist jääb alles kaks praktilist probleemi: sa ei tea, mis pudelis tegelikult on, ja sa ei tea, kas see läheb sinu ravimitega kokku.

Miks see uriini siniseks värvib?

Sest see ongi värvaine ja osa sellest eritub muutumatul kujul. Sinine või rohekas uriin on selle aine puhul teadaolev ja kirjeldatud nähtus. See ei ole märk sellest, et miski töötab - see on märk sellest, et sa võtsid värvi.

Kas metüleensinine on dopingunimekirjas?

Aine ise ei ole keelatud ainete nimekirjas. See ei tähenda, et see oleks võistlevale sportlasele ohutu valik: märgistamata, kontrollimata päritoluga toode on saastumisrisk, mida ei saa hinnata. Kui sa oled testimisvalimis, ei ole see risk, mida tasub võtta.

Kas CoQ10 on lihtsalt "sama asi, aga legaalne"?

Ei, ja seda ei tasu nii müüa. Koensüüm Q10 on organismi enda hingamisahela komponent ja seda müüakse toidulisandina; metüleensinine on sünteetiline värv, mis toimib elektronide vahendajana ja mida müüakse ravimina. Ühine on ainult üldine teema "mitokondrid".

Ma olen juba mõnda aega tilku võtnud - mida teha?

Räägi arstiga, eriti kui võtad mingit antidepressanti, tramadooli, triptaani või naistepuna. Võta pudel kaasa või tee sildist foto. See ei ole moraalne hinnang, vaid koostoime küsimus - ja arst saab aidata ainult siis, kui ta teab, mida sa võtad.

Viited

1. Rodriguez P, Zhou W, Barrett DW, et al. (2016). Multimodal randomized functional MR imaging of the effects of methylene blue in the human brain. Radiology, 281(2), 516-526. PMID: 27351678 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27351678/
2. Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. (2012). Neurometabolic mechanisms for memory enhancement and neuroprotection of methylene blue. Progress in Neurobiology, 96(1), 32-45. PMID: 22067440 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22067440/
3. Ramsay RR, Dunford C, Gillman PK. (2007). Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction. British Journal of Pharmacology, 152(6), 946-951. PMID: 17721552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17721552/
4. Gauthier S, Feldman HH, Schneider LS, et al. (2016). Efficacy and safety of tau-aggregation inhibitor therapy in patients with mild or moderate Alzheimer's disease: a randomised, controlled, double-blind, parallel-arm, phase 3 trial. Lancet, 388(10062), 2873-2884. PMID: 27863809 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27863809/
5. Wischik CM, Staff RT, Wischik DJ, et al. (2015). Tau aggregation inhibitor therapy: an exploratory phase 2 study in mild or moderate Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease, 44(2), 705-720. PMID: 25550228 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25550228/
6. Telch MJ, Bruchey AK, Rosenfield D, et al. (2014). Effects of post-session administration of methylene blue on fear extinction and contextual memory in adults with claustrophobia. American Journal of Psychiatry, 171(10), 1091-1098. PMID: 25018057 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25018057/