Berberiin: müüdid ja faktid

Kust see jutt üldse tuli

Berberiin oli aastakümneid kitsas nišitoode, mida teadis paar taimeravi entusiasti. Siis läks ta sotsiaalmeedias lendu hüüdnime all "looduse Ozempic" ja jõudis nädalatega igasse toidulisandipoodi, ka Eestis. Meilt hakati küsima seda, mida varem ei küsitud: kas see asendab ravimi, kas sellega kaotab kaalu, kas seda on ohutu lihtsalt niisama proovida.

Probleem on see, et berberiini ümber on korraga kaks moonutust. Turundus lubab liiga palju, ja vastureaktsioon ütleb, et tegemist on täieliku pettusega. Kumbki ei ole tõsi. Berberiin on üks väheseid taimseid ühendeid, millel on päris inimuuringud ja päris mehhanism — ja samal ajal üks väheseid, millel on päris ravimikoostoimed, millest keegi ei räägi.

Käime läbi viis levinumat väidet ja vaatame, mida andmed tegelikult ütlevad. Kohati on vastus "jah, aga mitte nii, nagu sa arvad".

Mis berberiin tegelikult on

Berberiin on isokinoliinalkaloid, mida leidub mitme taime koores ja juurtes: kollane kurdlill (Berberis vulgaris), Coptis chinensis, Hydrastis canadensis. Traditsioonilises Hiina ja India meditsiinis on seda kasutatud sajandeid, tavaliselt seedeprobleemide puhul.

Rakutasandil aktiveerib berberiin ensüümi nimega AMPK — sama energiasensor, mida aktiveerib ka füüsiline koormus ja mis on metformiini toime keskmes. AMPK aktiveerimine suurendab glükoosi omastamist lihasrakkudes ja vähendab glükoosi tootmist maksas. Lisaks on näidatud, et berberiin tõstab LDL-retseptorite ekspressiooni maksas mehhanismi kaudu, mis erineb statiinide omast (Kong et al., 2004).

See on oluline detail: berberiin ei ole "ürt, millel on ebamäärane mõju". See on molekul, mille toimemehhanism on kirjeldatud ja mis käitub farmakoloogiliselt aktiivse ainena. Just sellepärast ei ole ta ka päris ohutu asi, mida katsetada ilma mõtlemata.

Müüt 1: "berberiin on looduslik metformiin"

See on kõige levinum väide ja ka kõige eksitavam. Alusmehhanism kattub osaliselt — mõlemad mõjutavad AMPK rada. Otsevõrdlusi on tehtud ja mõnes väiksemas uuringus on berberiini mõju veresuhkru näitajatele olnud metformiiniga võrreldav (Yin et al., 2008).

Aga siin lõpeb sarnasus. Metformiin on ravim, millel on aastakümnete pikkune ohutusandmestik, teadaolev annustamine, kvaliteedikontroll ja meditsiiniline järelevalve. Berberiin on toidulisand, mille sisaldus purgis ei ole reguleeritud samadel alustel ja mille uuringud on valdavalt väikesed, lühikesed ja tehtud ühes geograafilises piirkonnas.

Ja kõige olulisem: ravimi asendamine toidulisandiga ei ole otsus, mida keegi peaks tegema artikli või video põhjal. Kui sa võtad diabeediravimit, ei ole berberiin "loodussõbralikum versioon" — see on teine aktiivne aine, mis võib esimesega koos toimida ettearvamatult. Lähemalt oleme seda võrdlust vaadanud eraldi artiklis berberiin vs metformiin.

Aus sõnastus: berberiin on huvitav ühend, mille metaboolsed näitajad on uuringutes liikunud. See ei ole ravimi alternatiiv.

Müüt 2: "berberiin paneb kaalu langema"

Siin on kõige suurem lõhe turunduse ja andmete vahel. Kaalulangus on uuringutes olemas, aga selle suurusjärk ei ole see, mida hüüdnimi "looduse Ozempic" lubab.

Süstemaatilised ülevaated, mis on koondanud randomiseeritud uuringud metaboolsete näitajate kohta, leiavad kehakaalu ja kehamassiindeksi osas tagasihoidliku, kuid mõõdetava languse — enamasti mõne kilo suurusjärgus mitme kuu jooksul, ja peamiselt inimestel, kellel olid lähtenäitajad häiritud (Ye et al., 2021). Inimesel, kelle ainevahetus on korras, ei ole põhjust oodata sama.

Võrdluseks: GLP-1 ravimite kaalulangus on täiesti teises suurusjärgus ja põhineb hoopis teisel mehhanismil (söögiisu allasurumine kesknärvisüsteemi kaudu). Berberiin ei tee seda. Ta ei vähenda isu.

Praktiline järeldus: kui su eesmärk on kaalulangus, on valgu tarbimise tõstmine igal ühel toidukorral mõõdetavalt suurema efektiga kui berberiin. Üks mõõtlusikatäis nagu Optimum-nutrition Gold Standard 100% Whey 450g Vanillijäätis (24,90 €) hommikupudru sisse teeb küllastustundele rohkem kui ükski kapsel. Vaata valgutoodete valikut, kui see osa on sul katmata.

Müüt 3: "looduslik, seega ohutu"

Berberiini kõrvaltoimed ei ole teoreetilised. Kõige tavalisemad on seedetrakti omad: kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhugaasid, krambid. Uuringutes on need sagedasemad kõrgemate annuste juures ja tavaliselt annusest sõltuvad.

Tähelepanuväärne on see, mida berberiin teeb soole mikrobioomiga. Ta on antimikroobse toimega ühend ja muudab soolestiku bakterikooslust — see on tõenäoliselt osa tema metaboolsest toimest, aga see tähendab ka, et pikaajaline pidev kasutamine ei ole neutraalne sündmus (Habtemariam, 2020). Me lihtsalt ei tea, mis juhtub kolme aasta jooksul, sest keegi ei ole seda kolm aastat uurinud.

Ja siis on rasedus ja imetamine. Berberiin läbib platsentat ja on seotud vastsündinutel kernikterusega. See ei ole "ettevaatusabinõu igaks juhuks", vaid selge vastunäidustus.

"Looduslik" ei tähenda pehmet. Digitalis on ka looduslik.

Müüt 4: "võta rohkem, mõjub paremini"

Berberiini suurim praktiline probleem on biosaadavus. Suukaudselt manustatud berberiinist jõuab vereringesse väga väike osa — see on üks halvimini imenduvaid populaarseid toidulisandeid üldse (Liu et al., 2016). Just seetõttu kasutatakse uuringutes sageli kolm korda päevas 500 mg, mitte üks kord 1500 mg.

See tekitab kaks eksiarvamust. Esiteks, inimesed arvavad, et suurem ühekordne annus kompenseerib halva imendumise. Tegelikult suurendab see peamiselt seedetrakti kõrvaltoimeid, sest suurem osa ainest jääb soolde. Teiseks, inimesed loobuvad kolm korda päevas annustamisest, sest see on tüütu, ja võtavad ühe kapsli hommikul — ehk sisuliselt ei korda uuringutes kasutatud režiimi üldse.

Lisandid nagu piperiin või liposomaalne vorm väidavad, et lahendavad selle. Andmestik on siin õhuke ja tootjaspetsiifiline. Vormide erinevused oleme lahti kirjutanud artiklis parim berberiini vorm.

Müüt 5: "toidulisand ei mõjuta mu ravimeid"

See on müütidest kõige ohtlikum, sest see puudutab inimesi, kes ei tea, et neid puudutab.

Berberiin pärsib inimestel mitme tsütokroom P450 ensüümi aktiivsust, sealhulgas CYP3A4 ja CYP2D6 (Guo et al., 2012). Need ensüümid metaboliseerivad väga suurt osa retseptiravimitest. Pärsitud ensüüm tähendab, et ravimi tase veres võib tõusta kõrgemale, kui arst arvestas.

Praktikas puudutab see teiste hulgas statiine, mõningaid antidepressante, immunosupressante, verd vedeldavaid ravimeid ja tsüklosporiini. Berberiin ei ole ainus toidulisand, mis seda teeb, aga ta on üks tugevamaid.

Reegel on lihtne: kui sa võtad ükskõik millist igapäevast retseptiravimit, ei alusta berberiini ilma sellest arstile või apteekrile rääkimata. Ohutuse ja annustamise juhised oleme kokku võtnud artiklis berberiini annus ja ohutus.

Müüt 6: "kõik berberiinipurgid on sisuliselt ühesugused"

See on müüt, mis maksab inimestele Eestis kõige rohkem raha ja mida keegi ei kontrolli, sest kontrollimine nõuab etiketi lugemist.

Berberiini müüakse peamiselt kolmes vormis: berberiinvesinikkloriid (HCl), berberiinsulfaat ja mitmesugused "kompleksid", kus berberiin on segatud piperiini, kroomi või taimeekstraktidega. Valdav osa inimuuringutest on tehtud berberiinvesinikkloriidiga. See tähendab, et kui sa ostad midagi muud, ei ole sul tegelikult sama ainet, mille kohta need numbrid käivad.

Teine koht, kus purgid lahknevad, on deklareeritud kogus versus toimeaine kogus. Etikett võib lubada "1000 mg berberise juure ekstrakti", mis ei ütle midagi selle kohta, kui palju berberiini seal sees on. Standarditud ekstrakt märgib protsendi — näiteks 97% berberiini — ja alles siis saab arvutada. Ilma selle protsendita ei ole võimalik uuringutes kasutatud annust korrata, mis tähendab, et sa ei tea, kas võtad kolmandiku sellest annusest või kolmekordse.

Kolmandaks: taimsete alkaloidide puhul on raskmetallide ja mullapäritolu saasteainete küsimus reaalne, sest tegemist on juurest saadava ainega. Suurem bränd, kes teeb kolmanda osapoole analüüse, on siin kallim põhjusega. Odavaim variant ei ole sama toode odavamalt.

Praktiline test poes: kui purgil ei ole kirjas ei berberiini vormi, ekstrakti standardimisprotsenti ega ühe kapsli tegelikku toimeaine kogust, siis ei ole tegemist tootega, millega saab uuringutes kirjeldatud režiimi järgida. Sellisel juhul ei ole küsimus enam selles, kas berberiin toimib — sa lihtsalt ei tea, mida sa võtad.

Võrdlustabel: väide vs tõendus

Mida uuringud tegelikult näitasid

Kõige tugevam tõendusala on veresuhkru näitajad. Varajastes kontrollitud uuringutes langesid tühja kõhu glükoos ja HbA1c osalejatel, kelle lähtenäitajad olid kõrgenenud (Yin et al., 2008; Zhang et al., 2008). Hilisem metaanalüüs, mis koondas mitukümmend uuringut, kinnitas suunda nii glükoosi kui ka lipiidide osas (Lan et al., 2015).

Aga selle tõendusbaasi juures on kolm ausat piirangut. Uuringud on valdavalt väikesed — sageli alla 100 osaleja. Need on lühikesed — enamasti kaks kuni kolm kuud. Ja valdav osa on tehtud Hiinas, mis tekitab küsimuse, kui hästi tulemused üle kanduvad teistsuguse toidulaua ja geneetilise taustaga populatsioonile.

Uuemad ülevaated on selle kohta üsna otsekohesed: efekt on tõenäoliselt olemas, aga tõenduse kvaliteet on mõõdukas kuni madal ja pikaajalisi ohutusandmeid praktiliselt ei ole (Xu et al., 2021). See ei tähenda, et berberiin ei tööta. See tähendab, et keegi ei tohiks selle põhjal oma ravi ümber korraldada.

Mida Eestis riiulil on ja mis see maksab

Berberiin ei ole Eestis lai kategooria. Apteegis leiab seda harva — Tallinna ja Tartu suuremates apteekides on see pigem erand kui reegel — ja kui leiab, on hind tavaliselt märkimisväärselt kõrgem. Reaalsed hinnad artikli kirjutamise hetkel:

VitalHarmony Berberine 500mg 90caps maksab 11,90 €. 500 mg kapsel vastab uuringutes kasutatud ühekordsele annusele, mis teeb režiimi planeerimise lihtsaks — 90 kapslit on kuu, kui võtad kolm korda päevas, või kolm kuud, kui võtad korra.

OstroVit Berberine 90tabs maksab 9,90 € ja on odavaim viis kategooriat proovida. Kontrolli etiketilt kapsli tegelikku sisaldust, sest tootjate vahel see erineb ja "üks tablett" ei tähenda automaatselt 500 mg.

Rohkem kui neid kahte Eestis püsivalt saadaval ei ole — berberiini kategoorias on valik teadlikult kitsas. See on tegelikult hea märk: kategooria, kus on kolmkümmend brändi, on tavaliselt kategooria, kus keegi ei kontrolli midagi.

Kui sa kaalusid berberiini üldise ainevahetuse toetamiseks, aga sul ei ole tegelikult mõõdetud probleemi, on ausam alternatiiv katta baas — vitamiinikompleksid maksavad vähem ja teevad rohkem inimesele, kelle toidulaud on augus.

Kellele see ei sobi

• Rasedatele ja imetavatele — selge vastunäidustus, mitte ettevaatusabinõu.
• Imikutele ja väikelastele — kernikteruse risk.
• Igaühele, kes võtab CYP3A4 või CYP2D6 kaudu metaboliseeritavat retseptiravimit, ilma arstiga rääkimata.
• Diabeediravimite kasutajatele ilma järelevalveta — kombineeritud veresuhkru alandamine võib minna liiga kaugele.
• Inimestele, kellel on kroonilised seedeprobleemid või põletikuline soolehaigus — berberiin muudab mikrobioomi.
• Enne planeeritud operatsiooni — nagu enamiku veresuhkrut mõjutavate ainete puhul, tuleb see kirurgiga läbi rääkida.
• Kellel ei ole ühtegi mõõdetud metaboolset näitajat — siis ei ole ka mõõdikut, mille järgi otsustada, kas see toimib.

Kuidas seda mõistlikult kasutada, kui otsustad proovida

1. Räägi enne arstiga, kui võtad ükskõik millist püsiravimit. See ei ole formaalsus.
2. Mõõda lähtenäitajad. Ilma tühja kõhu glükoosi ja lipiidideta enne alustamist ei ole sul mingit viisi teada, kas midagi juhtus.
3. Kasuta jagatud annust. Uuringutes on tüüpiline 500 mg kaks kuni kolm korda päevas, mitte üks suur annus.
4. Võta söögi ajal või vahetult enne. See vähendab seedetrakti kõrvaltoimeid ja langetab annusepiiri, mille juures need algavad.
5. Alusta väiksemast. Üks kapsel päevas nädala jooksul näitab, kas su seedimine üldse talub.
6. Anna sellele kaheksa kuni kaksteist nädalat. Uuringutes ilmnesid muutused selles aknas, mitte nädalaga.
7. Mõõda uuesti ja otsusta andmete põhjal. Kui midagi ei liikunud, ei ole mõtet jätkata.

KKK

Kas berberiin on Eestis legaalne toidulisand?

Jah, seda müüakse toidulisandina. See tähendab ka, et seda ei hinnata ravimina ega turustata haiguse raviks — ja ükski müüja ei tohi väita, et see midagi ravib.

Kui kaua saab berberiini järjest võtta?

Enamik uuringuid kestis kaks kuni kolm kuud ja pikaajalisi ohutusandmeid sisuliselt ei ole. Praktiline lähenemine on kasutada seda tsüklitena mõõdetava eesmärgiga, mitte määramata ajaks purki hoidmisena.

Kas berberiin ja metformiin koos on hea mõte?

Seda otsust ei tee toidulisandiartikkel. Mõlemad mõjutavad veresuhkrut ja koos kasutamine nõuab arsti järelevalvet.

Miks mul on kõht lahti?

See on berberiini kõige tavalisem kõrvaltoime ja tavaliselt annusest sõltuv. Väiksem annus, jagatud kolmeks ja koos toiduga, lahendab selle enamasti. Kui ei lahenda, ei ole see sinu jaoks õige ühend.

Kas dieedi asemel berberiin toimib?

Ei. Kõigis uuringutes, kus berberiin midagi liigutas, oli see toidu ja tavapärase elustiili taustal, mitte selle asemel. Ühegi metaboolse toidulisandi mõju ei ole toidulaua omaga võrreldavas suurusjärgus.

Viited

Guo, Y., Chen, Y., Tan, Z. R., Klaassen, C. D., & Zhou, H. H. (2012). Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. European Journal of Clinical Pharmacology, 68(2), 213-217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21870106/

Habtemariam, S. (2020). Berberine pharmacology and the gut microbiota: a hidden therapeutic link. Pharmacological Research, 155, 104722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32105754/

Hu, Y., Ehli, E. A., Kittelsrud, J., et al. (2012). Lipid-lowering effect of berberine in human subjects and rats. Phytomedicine, 19(10), 861-867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22739410/

Kong, W., Wei, J., Abidi, P., et al. (2004). Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine, 10(12), 1344-1351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531889/

Lan, J., Zhao, Y., Dong, F., et al. (2015). Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus, hyperlipemia and hypertension. Journal of Ethnopharmacology, 161, 69-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25498346/

Liu, C. S., Zheng, Y. R., Zhang, Y. F., & Long, X. Y. (2016). Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability. Fitoterapia, 109, 274-282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851175/

Xu, X., Yi, H., Wu, J., et al. (2021). Therapeutic effect of berberine on metabolic diseases: both pharmacological data and clinical evidence. Biomedicine & Pharmacotherapy, 133, 110984.

Ye, Y., Liu, X., Wu, N., et al. (2021). Efficacy and safety of berberine alone for several metabolic diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Frontiers in Pharmacology, 12, 653887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33981233/

Yin, J., Xing, H., & Ye, J. (2008). Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 57(5), 712-717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18442638/

Zhang, Y., Li, X., Zou, D., et al. (2008). Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with the natural plant alkaloid berberine. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93(7), 2559-2565.